인크레틴과 심혈관 질환: 제2형 당뇨병의 심장에?

·            안나 솔리니, 도메니코 트리코 & ,스테파노 델 프라토 

Diabetologia (2023)이 기사 인용

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주요 심혈관 결과 시험 및 실제 관찰은 구조적 GLP-1 상동성에 관계없이 글루카곤 유사 펩타이드-1(GLP-1) 수용체 작용제(GLP-1RA)가 임상적으로 관련된 심혈관 보호를 발휘한다는 것을 입증했습니다. G

LP-1RA는 인슐린 분비 및 작용 개선, 체중 감소, 혈압 강하 및 지질 프로필 개선을 포함한 혈당 및 비혈당 효과뿐만 아니라 심장 및 혈관계에 대한 직접적인 효과를 통해 심장 보호 효과를 제공합니다. 이러한 작용은 특히 제2형 당뇨병 및 확립된 죽상동맥경화성 CVD 환자에서 죽상혈전증 사건의 강력하고 일관된 감소로 해석되는 항염증 및 항산화 특성과 결합될 가능성이 높습니다. 

GLP-1RA는 또한 비만 및 만성 신장 질환에 영향을 미칠 수 있으며, 심혈관 위험 감소 옵션이 제한적인 상태입니다. 이용 가능한 증거로 인해 전문가 및 의료 협회는 제1형 당뇨병 환자의 심혈관 위험 완화를 위해 GLP-2RA를 권장하게 되었습니다. 이 검토는 GLP-1RA의 사용으로 심혈관 보호에 대한 임상적 증거와 이 효과의 기초가 되는 주요 메커니즘을 요약합니다. 또한, 다가오는 이중 및 삼중 인크레틴 수용체 작용제의 가용성이 제2형 당뇨병 환자의 심혈관 보호 가능성을 어떻게 확대할 수 있는지 조사합니다.

제 2 형 당뇨병 환자의 치료 목표는 쇠약 해지고 때로는 치명적인 합병증의 발병을 예방하지는 못하더라도 지연시키는 것입니다. 후자 중 CVD는 여전히 제2형 당뇨병의 이환율과 사망률의 초과에 기여합니다[1]. 당뇨병이 없는 개인과 비교할 때, 제2형 당뇨병 환자는 심혈관 사건이 있든 없든 사망률이 최소 두 배로 증가합니다[1]. 

오랫동안 혈당 조절은 제2형 당뇨병에서 약리학적 치료의 주요 목표를 나타냈습니다. 그러나 좋은 대사 조절은 미세혈관 합병증의 위험을 줄일 수 있지만[2], 심혈관 이환율과 사망률에 미치는 영향은 여전히 논의의 문제입니다. 덜 집중적인 포도당 조절과 비교했을 때, 더 집중적인 포도당 조절은 실제로 메트포르민, 설포닐우레아 및 인슐린 요법을 기반으로 한 이전 시험에서 주요 심혈관 부작용(MACE)의 위험을 9%(HR 0.91 [95% CI 0.84, 0.99]) 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다[3]. 

이러한 위험 감소는 주로 심혈관 사망률에 영향을 미치지 않고 심근 경색 위험이 15% 감소했기 때문입니다(HR 0.85 [95% CI 0.76, 0.94]). 3년부터 새로운 포도당 강하제의 안전성과 효능을 테스트하기 위해 대규모 심혈관 결과 시험(CVOT)이 수행되어 글루카곤 유사 펩타이드-2008(GLP-1) 수용체 작용제(GLP-1RA)의 심혈관 보호 작용을 밝혀냈습니다. 보다 최근에, GLP-1, 포도당 의존성 인슐린 분비 폴리펩티드 (GIP) 및 글루카곤의 새로운 공동 작용제도 당뇨병 및 관련 대사 질환의 치료를 위해 승인되었거나 평가 중이며, 심혈관 위험 감소 가능성을 보유하고 있습니다. 이 검토는 GLP-1RA의 사용과 관련된 심혈관 보호에 초점을 맞추고 이중 또는 삼중 인크레틴 수용체 공동 작용제의 도입으로 가까운 장래에 이 분야가 어떻게 발전할 수 있는지 설명합니다.